1. hladina pH tráviaceho traktu
Hlavným princípom entericky potiahnutá kapsula dizajn je prejsť cez žalúdok bez uvoľnenia liečiva tam, ale rozpustiť a uvoľniť obsah v črevách pri vyššom pH. Tento mechanizmus sa spolieha na rozdiel v hodnotách pH v rôznych častiach tráviaceho traktu. Hodnota pH žalúdka je zvyčajne nízka, medzi 1,5 a 3,5, a toto vysoko kyslé prostredie bude korodovať obal bežných kapsúl, ale v prípade enterosolventných kapsúl je ich obal špeciálne navrhnutý tak, aby odolával erózii žalúdočnej kyseliny a rozpustite, kým kapsula nevstúpi do čreva (pH 5,5 až 7,5). Jednotlivé rozdiely v hodnotách pH v tráviacom trakte sú veľké, najmä pri rôznych zdravotných stavoch. Napríklad pacienti s poruchou trávenia alebo abnormálnou sekréciou žalúdočnej kyseliny môžu mať hodnotu pH v žalúdku alebo čreve, ktorá sa odchyľuje od normálneho rozsahu, čo ovplyvní rozpúšťanie enterosolventných kapsúl a čas uvoľňovania liečiv. Preto je pre zabezpečenie účinnosti lieku rozhodujúce pochopenie a sledovanie hladiny pH tráviaceho traktu pacienta. Okrem toho, rôzne ochorenia alebo lieky môžu tiež ovplyvniť hodnotu pH tráviaceho traktu, a tým ovplyvniť absorpčný účinok enterosolventných kapsúl.

2. Náterový materiál a hrúbka
Poťahový materiál a hrúbka enterosolventných kapsúl priamo ovplyvňujú ich rýchlosť rozpúšťania a čas uvoľňovania liečiva. Bežné enterosolventné materiály zahŕňajú acetátftalát celulózy (CAP) a polyvinylalkoholftalát (PVAP). Tieto materiály sú dobre tolerované v žalúdočnej kyseline, ale postupne sa rozpúšťajú v alkalickom prostredí. Hrúbka povlaku je dôležitou premennou. Hrubším povlakom zvyčajne trvá dlhšie, kým sa rozpustia, čo znamená, že čas uvoľňovania liečiva bude oneskorený, čo môže ovplyvniť účinnosť liečiva. Ak je povlak príliš tenký, môže sa začať rozpúšťať v mierne kyslom prostredí, čo spôsobí predčasné uvoľnenie lieku v žalúdku, čo môže spôsobiť žalúdočné ťažkosti alebo znížiť účinnosť lieku. Okrem toho majú rôzne poťahové materiály rôzne vlastnosti rozpúšťania. Niektoré materiály môžu zostať stabilné pri nižších hodnotách pH, ​​zatiaľ čo iné sa rozpúšťajú rýchlejšie. Výrobcovia liekov zvyčajne vyberajú poťahové materiály a hrúbku na základe charakteristík lieku, potrieb pacienta a požadovaného miesta uvoľnenia.

3. Čas prechodu tráviacim traktom
Konštrukčným cieľom enterosolventných kapsúl je zabezpečiť, aby sa liečivo neuvoľnilo v žalúdku, ale aby sa po dosiahnutí čreva hladko rozpustilo. Preto je pre účinok liečiva rozhodujúci čas prechodu kapsuly v tráviacom trakte (t.j. rýchlosť pohybu zo žalúdka do tenkého čreva). Za normálnych okolností doba, počas ktorej jedlo alebo lieky zostávajú v žalúdku, ovplyvňuje rýchlosť, akou kapsula vstupuje do čreva. Ak je čas vyprázdňovania žalúdka príliš dlhý, enterosolventná kapsula sa môže začať rozpúšťať pred dosiahnutím čreva a liečivo sa môže uvoľniť na nesprávnom mieste, čo ovplyvní jeho absorpciu a účinnosť. Naopak, ak je čas prechodu príliš rýchly, kapsula môže byť vypudená skôr, než dosiahne ideálne miesto v čreve, čo vedie k nedostatočnému uvoľňovaniu liečiva. Faktory, ktoré ovplyvňujú čas prechodu tráviacim traktom, zahŕňajú stravu, zdravie tráviaceho traktu, gastrointestinálnu dysfunkciu atď. Napríklad pacienti s oneskoreným vyprázdňovaním žalúdka alebo syndrómom dráždivého čreva môžu zaznamenať rôzne časy prechodu kapsuly, čo môže ovplyvniť absorpciu lieku.

4. Formulácia liečiva a jeho rozpustnosť
Formulácia liečiva a vlastnosti rozpúšťania v enterosolventnej kapsule majú významný vplyv na rýchlosť absorpcie liečiva. Rôzne liečivá majú rôzne fyzikálno-chemické vlastnosti, ako je veľkosť častíc, rozpustnosť a chemická stabilita, čo ovplyvní rýchlosť ich rozpúšťania a absorpcie v čreve. Vo všeobecnosti, čím menšie sú častice liečiva, tým vyššia je rýchlosť rozpúšťania a tým vyššia je rýchlosť absorpcie. Niektoré lieky však majú nízku rozpustnosť a môžu vyžadovať špeciálnu technológiu formulácie na zabezpečenie ich účinnej absorpcie. Ak sa liek dostatočne nerozpustí alebo sa rozpúšťa príliš pomaly v čreve, absorpcia bude obmedzená, čo môže viesť k zníženiu účinnosti. Okrem toho je kľúčovým faktorom aj stabilita liečiva. Niektoré lieky môžu byť citlivé na životné prostredie a začať sa rozkladať alebo strácať aktivitu skôr, ako vstúpia do cieľového miesta absorpcie. Aby sa optimalizovalo uvoľňovanie a absorpcia liečiva, vývojári liečiv zvyčajne potrebujú vykonať viacero testov na formulácii liečiva, aby našli správnu veľkosť častíc, prísady do formulácie a dizajn povlaku, aby sa zabezpečilo, že môže byť stabilný a úplne rozpustený v čreve.

5. Vplyv jedla a iných drog
Jedlo a iné liečivá majú dôležitý vplyv na rozpúšťanie a absorpciu enterosolventných kapsúl. Po prvé, jedlo spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, čo spôsobuje, že kapsula zostáva v žalúdku dlhšie, čo môže viesť k oneskoreniu doby rozpúšťania. Najmä potraviny s vysokým obsahom tuku, ktoré ešte viac predĺžia čas trávenia a ovplyvnia rýchlosť uvoľňovania liečiv v čreve. Okrem toho niektoré druhy potravín zmenia pH žalúdka a čreva, čím ovplyvnia rozpúšťanie enterosolventného povlaku. Napríklad kyslé alebo zásadité potraviny môžu zmeniť pH prostredia tráviaceho traktu, čo spôsobí, že sa enterosolventný povlak rozpustí skôr alebo neskôr. Zároveň môžu účinnosť enterosolventných kapsúl významne ovplyvniť aj iné lieky, najmä antacidá alebo lieky inhibujúce sekréciu žalúdočnej kyseliny, ako sú inhibítory protónovej pumpy (PPI) alebo antagonisty H2 receptorov. Znižujú sekréciu žalúdočnej kyseliny a menia hodnotu pH žalúdka a čriev, čo môže spôsobiť, že sa enterosolventný povlak v žalúdku predčasne rozpustí a liek sa uvoľní na nesprávnom mieste. Preto pri predpisovaní enterosolventných kapsúl lekári zvyčajne odporúčajú pacientom, aby venovali pozornosť času jedla a používali ich v spojení s inými liekmi, aby sa zabezpečilo, že liek sa môže v čreve uvoľňovať podľa očakávania a účinne absorbovať.